Antibiotika med effekt på cellmembranet
Icke-fungerande cellmembran kan leda till:
Lysering av cellen
- Det blir porer i cellen, som spricker (och dör)
Hämning av cellandningen
- Det bildas ingen ATP, och cellen dör p.g.a. energibrist. (Den s.a.s. kvävs.)
Exempel: Polymyxin
Cyklisk polypeptid
Polymyxin B-sulfat.
Liknar cellmembranets fosfolipider, i det att den har en hydrofob och en hydrofil del
Hög toxicitet
Låg selektivitet
- Fråga eleverna: Varför då?
- Membranen i mänskliga celler är ju också uppbyggda av fosfolipider!
Både neurotoxiskt och nefrotoxiskt (skadar njurarna)
Antibiotika med effekt på nukleinsyrasyntesen
Exempel: Novobiocin
Stör DNA-gyras vid DNA-replikationen
Cellen (dottercellerna) dör
Dålig selektivitet
Repetition: Vad krävs att för att ett antibiotikum skall kunna användas för behandling av infektioner?
- Hög toxicitet
- Annars dör ju inte bakterien!
- Hög selektivitet
- Annars dör ju patienten!
Vanligen ej lämpliga för kliniskt bruk
Kan dock fortfarande användas i exempelvis forskningssyfte.
Kompetitiv inhibition med strukturanaloger
Para-aminobensoesyra (PABA) är en livsviktig metabolit för många bakterier
(Dålig formulering i läroboken!)
PABA behövs vid syntesen av (ingår i) folsyra
Folsyra i sin tur, behövs vid syntesen av puriner och purimidiner
Purinerna (adenin och guanin) och pyrimidinerna (cytocin, tymin och uracil) ingår i DNA (och RNA)
Sålunda: Utan PABA, inget DNA, och cellen dör!
Jämförelse mellan PABA och sulfonamid.
Sulfanilamid (en sulfonamid, kallas också ”sulfa”; det finns flera olika liknande preparat) liknar PABA
Vid tillsats av sulfonamid tävlar den (jfr. engelskans compete) om platsen med PABA, och konkurrerar ut PABA till stor del (se bild)
Genom att tävla med PABA om platsen i folsyran, inhiberas (hindras) purin- och pyrimidinsyntesen
Detta är kompetitiv inhibition.
Kompetitiv inhibering med strukturanaloger.
